胰島素抵抗（Insulin Resistance）是指正常生理劑量的胰島素與其受體結(jié)合后的生物學(xué)效應(yīng)低于正常水平。胰島素抵抗不僅是2型糖尿病發(fā)病的重要原因，也是機(jī)體發(fā)生代謝綜合癥的核心機(jī)制，而肥胖是胰島素抵抗發(fā)生、發(fā)展的重要危險(xiǎn)因素。
目前臨床上改善糖脂代謝、治療胰島素抵抗的藥物大多有副作用。來(lái)源于中草藥和食源性材料的天然活性成分往往具有高效、安全的特點(diǎn)，研究相關(guān)活性成分對(duì)改善胰島素抗性和糖尿病具有重要意義。浙江大學(xué)茶學(xué)系屠幼英教授課題組的金兌妍、徐懿等（Jin D, Xu Y, Mei X, et al.2013）研究發(fā)現(xiàn)紅茶中的茶黃素能顯著降低高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖大鼠的血清胰島素水平，使其胰島素敏感性提高，抑制其脂肪積累，且無(wú)明顯毒性。
基于已有結(jié)果，本文研究發(fā)現(xiàn)了高純度的茶黃素對(duì)棕櫚酸（Palmitic Acid）誘導(dǎo)形成胰島素抵抗的HepG2 細(xì)胞模型的改善作用及其深入的機(jī)制，為開(kāi)發(fā)利用茶黃素緩解代謝疾病提供了新的理論依據(jù)。
對(duì)胰島素敏感的靶器官有肝臟、骨骼肌及脂肪等，其中肝臟是體內(nèi)物質(zhì)代謝最活躍的臟器，亦是攝取、儲(chǔ)存、合成和代謝葡萄糖的主要器官，在維持血糖濃度穩(wěn)定與胰島素抵形成中起著最直接和最重要的作用。該研究利用Palmitic Acid誘導(dǎo)形成胰島素抵抗的HepG2 細(xì)胞（肝癌細(xì)胞）模型，二甲雙胍（Metformin）為陽(yáng)性對(duì)照藥物，研究細(xì)胞胰島素抵抗模型中加入茶黃素（TFs，＞90%）后的效果和機(jī)理。結(jié)果表明，TFs能夠明顯增加胰島素抵抗細(xì)胞中的熒光葡萄糖（2-NBDG）吸收，調(diào)節(jié)胰島素信號(hào)通路相關(guān)蛋白的表達(dá)。
具體為：上調(diào)細(xì)胞膜表面偶聯(lián)的GLUT4蛋白及細(xì)胞中p-Akt（S473）和總GLUT4蛋白的表達(dá)下調(diào)p-IRS-1(S307)的蛋白表達(dá)，改善效果與陽(yáng)性藥物相當(dāng)。
線粒體是機(jī)體物質(zhì)代謝和產(chǎn)能的主要場(chǎng)所。線粒體數(shù)量下降和功能損傷會(huì)導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)能量供需失衡，從而誘發(fā)一系列疾病。眾多研究表明線粒體與胰島素抵抗的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切，且具有細(xì)胞和組織差異性，研究二者的關(guān)系有望發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗的新機(jī)制。采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)檢測(cè)到TFs能提高胰島素抵抗細(xì)胞中的線粒體mtRNA?的表達(dá)水平，效果優(yōu)于陽(yáng)性藥物Metformin。
添加線粒體分裂抑制劑Midivi-1后，TFs對(duì)胰島素抵抗細(xì)胞中的熒光葡萄糖（2-NBDG）吸收的改善作用被明顯抑制，提示茶黃素的作用機(jī)制可能與線粒體途徑相關(guān)。
過(guò)氧化物酶體增殖活化受體γ輔助活化因子1家族（PGC -1）是調(diào)控線粒體生物合成及功能的主要因子，對(duì)肝臟胰島素抵抗發(fā)生機(jī)理和預(yù)防的研究尤為重要。采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)茶黃素通過(guò)下調(diào)PGC-1家族的PGC-1β和上調(diào)PRC的基因表達(dá)來(lái)增加線粒體的生物合成。
綜上，這些發(fā)現(xiàn)加深了對(duì)茶黃素在改善肥胖、胰島素抵抗和糖尿病中的生理功能的認(rèn)識(shí)。茶黃素能減緩肝細(xì)胞的胰島素抵抗，且副作用小，是潛在的改善胰島素抵抗相關(guān)疾病的功能性成分。
該研究的相關(guān)成果已在SCI期刊《Molecules》上在線發(fā)表，該論文以浙江大學(xué)茶葉研究所碩士生仝團(tuán)團(tuán)和博士生任苧為共同第一作者，屠幼英教授和李博副教授為通訊作者。
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胰島素抵抗（Insulin Resistance）是指正常生理劑量的胰島素與其受體結(jié)合后的生物學(xué)效應(yīng)低于正常水平。胰島素抵抗不僅是2型糖尿病發(fā)病的重要原因，也是機(jī)體發(fā)生代謝綜合癥的核心機(jī)制，而肥胖是胰島素抵抗發(fā)生、發(fā)展的重要危險(xiǎn)因素。
目前臨床上改善糖脂代謝、治療胰島素抵抗的藥物大多有副作用。來(lái)源于中草藥和食源性材料的天然活性成分往往具有高效、安全的特點(diǎn)，研究相關(guān)活性成分對(duì)改善胰島素抗性和糖尿病具有重要意義。浙江大學(xué)茶學(xué)系屠幼英教授課題組的金兌妍、徐懿等（Jin D, Xu Y, Mei X, et al.2013）研究發(fā)現(xiàn)紅茶中的茶黃素能顯著降低高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖大鼠的血清胰島素水平，使其胰島素敏感性提高，抑制其脂肪積累，且無(wú)明顯毒性。
基于已有結(jié)果，本文研究發(fā)現(xiàn)了高純度的茶黃素對(duì)棕櫚酸（Palmitic Acid）誘導(dǎo)形成胰島素抵抗的HepG2 細(xì)胞模型的改善作用及其深入的機(jī)制，為開(kāi)發(fā)利用茶黃素緩解代謝疾病提供了新的理論依據(jù)。
對(duì)胰島素敏感的靶器官有肝臟、骨骼肌及脂肪等，其中肝臟是體內(nèi)物質(zhì)代謝最活躍的臟器，亦是攝取、儲(chǔ)存、合成和代謝葡萄糖的主要器官，在維持血糖濃度穩(wěn)定與胰島素抵形成中起著最直接和最重要的作用。該研究利用Palmitic Acid誘導(dǎo)形成胰島素抵抗的HepG2 細(xì)胞（肝癌細(xì)胞）模型，二甲雙胍（Metformin）為陽(yáng)性對(duì)照藥物，研究細(xì)胞胰島素抵抗模型中加入茶黃素（TFs，＞90%）后的效果和機(jī)理。結(jié)果表明，TFs能夠明顯增加胰島素抵抗細(xì)胞中的熒光葡萄糖（2-NBDG）吸收，調(diào)節(jié)胰島素信號(hào)通路相關(guān)蛋白的表達(dá)。具體為：上調(diào)細(xì)胞膜表面偶聯(lián)的GLUT4蛋白及細(xì)胞中p-Akt（S473）和總GLUT4蛋白的表達(dá)下調(diào)p-IRS-1(S307)的蛋白表達(dá)，改善效果與陽(yáng)性藥物相當(dāng)。
線粒體是機(jī)體物質(zhì)代謝和產(chǎn)能的主要場(chǎng)所。線粒體數(shù)量下降和功能損傷會(huì)導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)能量供需失衡，從而誘發(fā)一系列疾病。眾多研究表明線粒體與胰島素抵抗的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切，且具有細(xì)胞和組織差異性，研究二者的關(guān)系有望發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗的新機(jī)制。采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)檢測(cè)到TFs能提高胰島素抵抗細(xì)胞中的線粒體mtRNA?的表達(dá)水平，效果優(yōu)于陽(yáng)性藥物Metformin。
添加線粒體分裂抑制劑Midivi-1后，TFs對(duì)胰島素抵抗細(xì)胞中的熒光葡萄糖（2-NBDG）吸收的改善作用被明顯抑制，提示茶黃素的作用機(jī)制可能與線粒體途徑相關(guān)。
過(guò)氧化物酶體增殖活化受體γ輔助活化因子1家族（PGC -1）是調(diào)控線粒體生物合成及功能的主要因子，對(duì)肝臟胰島素抵抗發(fā)生機(jī)理和預(yù)防的研究尤為重要。采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)茶黃素通過(guò)下調(diào)PGC-1家族的PGC-1β和上調(diào)PRC的基因表達(dá)來(lái)增加線粒體的生物合成。
綜上，這些發(fā)現(xiàn)加深了對(duì)茶黃素在改善肥胖、胰島素抵抗和糖尿病中的生理功能的認(rèn)識(shí)。茶黃素能減緩肝細(xì)胞的胰島素抵抗，且副作用小，是潛在的改善胰島素抵抗相關(guān)疾病的功能性成分。
該研究的相關(guān)成果已在SCI期刊《Molecules》上在線發(fā)表，該論文以浙江大學(xué)茶葉研究所碩士生仝團(tuán)團(tuán)和博士生任苧為共同第一作者，屠幼英教授和李博副教授為通訊作者。
茶黃素是存在于黃茶、紅茶中的一種金黃色色素，是茶葉發(fā)酵的產(chǎn)物。
茶黃素是第一次從茶葉中找到具有確切藥理作用的化合物；經(jīng)過(guò)臨床試驗(yàn)，驗(yàn)證了茶黃素具有調(diào)節(jié)血脂、預(yù)防心血管疾病的功效，而且無(wú)毒副作用。這份研究報(bào)告已在國(guó)際權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志JAMA上發(fā)表。茶黃素被譽(yù)為茶葉中“軟黃金”的茶黃素有降血脂的獨(dú)特功能，茶黃素不但能與腸道中的膽固醇結(jié)合減少食物中膽固醇的吸收，還能抑制人體自身膽固醇的合成。
然而茶黃素的功效不僅僅是可以降血脂，它在清除脂肪肝、酒精肝、肝硬化等方面也具有很大的功效。
清除脂肪肝
茶黃素不僅有卓越的降脂功能，而且還能抑制人體對(duì)脂肪的吸收，而脂肪肝形成的主要原因是長(zhǎng)期高脂肪飲食和高血脂所致。長(zhǎng)期高脂肪飲食形成過(guò)高的血脂會(huì)引起大量脂肪在肝臟沉淀，從而引發(fā)脂肪肝。而服用茶黃素后，不僅能讓血脂逐步下降，同時(shí)茶黃素還抑制了人體對(duì)脂肪的吸收，這樣人體就必須通過(guò)分解肝臟脂肪來(lái)補(bǔ)充血脂，經(jīng)常服用，人體肝部的脂肪就會(huì)逐漸減少，久而久之脂肪肝就會(huì)被徹底清除了。因此茶黃素具有非常卓越的清除脂肪肝功能，且無(wú)任何毒副作用。
預(yù)防肝硬化
肝硬化的種類(lèi)很多，而茶黃素預(yù)防的肝硬化是專(zhuān)指由酒精肝與脂肪肝而轉(zhuǎn)化成的肝硬化。雖然肝硬化品種很多，但由酒精肝、脂肪肝所轉(zhuǎn)化成的肝硬化占絕大多數(shù)。當(dāng)長(zhǎng)期性脂肪肝時(shí)就會(huì)造成肝細(xì)胞變性、壞死，從而引發(fā)壞死肝細(xì)胞周?chē)鷧^(qū)的纖維肝細(xì)胞大量增生，從而導(dǎo)致肝硬化。
現(xiàn)代醫(yī)藥科學(xué)研究證明，從脂肪肝、酒精肝轉(zhuǎn)化成肝硬化的最主要原因是長(zhǎng)期的脂肪肝造成肝功能下降，肝細(xì)胞變性、死亡，從而導(dǎo)致肝臟失掉了正常的抗氧化、清除自由基能力，這樣壞死的肝細(xì)胞脂肪在過(guò)氧化物與自由基的侵害下，很容易造成脂質(zhì)過(guò)氧化，從而進(jìn)一步引發(fā)肝硬化。因此預(yù)防肝硬化、清除脂肪肝和抗氧化同等重要，而茶黃素不僅具有卓越的降血脂、清除脂肪肝功能，而且又有非常強(qiáng)的抗氧化功能，所以經(jīng)常服用茶黃素不僅有益于減少脂肪肝、清除酒精肝，也有益于保肝護(hù)肝，預(yù)防肝硬化。
預(yù)防酒精肝
人體形成酒精性脂肪肝的主要原因是長(zhǎng)期飲酒，長(zhǎng)期飲酒不僅造成脂代謝紊亂，同時(shí)飲酒時(shí)也會(huì)過(guò)多的攝入高脂肪物質(zhì)，因此極易引發(fā)酒精性脂肪肝，而人體的酒精分解代謝過(guò)程中，又會(huì)產(chǎn)生大量的過(guò)氧化物和自由基，這樣極易造成肝部脂肪的纖維化與硬化。所以飲酒的人容易傷肝，容易引發(fā)多種肝病，但經(jīng)常服用茶黃素具有卓越的保肝護(hù)肝與清除酒精肝功能，因?yàn)椴椟S素不僅能夠降血脂，而且能抑制人體對(duì)脂肪的吸收，所以在飲酒時(shí)，服用茶黃素能有效抑制高脂肪的吸收，控制血脂，同時(shí)又能夠降低血脂，加快脂肪的分解與代謝，有效清除脂肪肝，同時(shí)茶黃素又是非常好的抗氧化物質(zhì)，能夠降低與減緩酒精對(duì)肝臟傷害，保肝護(hù)肝。
抗炎和免疫調(diào)節(jié)
呼吸病專(zhuān)家鄔海橋、丁陽(yáng)平等人研究發(fā)現(xiàn)茶黃素單體可以明顯降低炎性氣道的黏液高分泌狀態(tài)。在炎癥信號(hào)通路中，茶黃素可抑制炎癥信號(hào)通路，降低炎癥相關(guān)基因和蛋白水平。
抗糖尿病作用
研究表明，高血糖、糖基化終產(chǎn)物、胰島素抵抗、氧化應(yīng)激等是導(dǎo)致糖尿病腎病的主要原因。華中科技大學(xué)內(nèi)科專(zhuān)家李彩蓉、蔡飛等人實(shí)驗(yàn)表明茶黃素可通過(guò)調(diào)節(jié)p38MARK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路而減少細(xì)胞外基外質(zhì)的合成，從而延緩糖尿病人的腎小球肥大和腎小球硬化。
除此之外，相關(guān)研究表明茶黃素還具有一定抗病毒、抗氧化、健齒防齲和抑制激素股骨頭壞死的作用。
