茶堿類藥物的特征

　　茶堿 　　茶堿 ：是茶中所含的白色不定形的結晶狀生物堿。作用和結構都類似咖啡堿。茶堿類藥物對胃黏膜有刺激，應根據(jù)實際情況服用。 　　茶堿系列:8-芐基茶堿 　　化 學 式：C14H14NO2 　　分 子 量：270.2 　　規(guī) 格：符合比利時克里斯蒂安森安司藥品規(guī)格。 　　性 狀：白色或黃白色結晶粉末。幾乎無味。 　　性狀 是茶中所含的白色不定形的結晶狀生物堿，為可可堿（theobromine）的異構體。白色結晶,水溶性8.3g/L(20℃)，1克能溶于120毫升水，80毫升乙醇,約110毫升氯仿,溶于熱水、氫氧化堿溶液和氨水，也溶于稀鹽酸及硝酸，難溶于醚。 　　熔點：270-274℃ 　　質量標準 　　外觀Appearance 白色結晶粉末 　　紅外光譜鑒定Infrared spectrometry 和對照品匹配 　　熔點Melting point 270°C - 274°C 　　純度Purity >99.0% (中和滴定) 　　DMF溶解性實驗Solubility in N,N-DMF 溶液透明 　　用 途：主治哮喘病。 　　貯 藏：密封,避光保存。 　　茶堿是一種藥物，一種磷酸二酯酶 (PDE) 抑制劑，因此廣泛用于呼吸系統(tǒng)疾病的質量。它具有與咖啡因類似的結構和藥理學特性。茶堿可以在自然界中的紅茶和綠茶中發(fā)現(xiàn)。 　　茶堿的主要作用有： 　　放松支氣管平滑肌 　　positive inotropic effect 　　positive chronotropic effect 　　降低血壓 　　增加腎血流 　　一些消炎作用 　　The use of theophylline is complicated by the fact that it interacts with various drugs, chiefly cimetidine and phenytoin 　　茶堿在治療方面主要應用在： 　　chronic obstructive diseases of the airways 　　chronic obstructive pulmonary disease COPD 　　支氣管哮喘 　　茶堿 　　1、多索茶堿的合成方法 　　2、多索茶堿的制備方法 　　3、高含量茶堿控釋劑制備方法 　　4、天然茶堿的生產工藝 　　5、新藥多索茶堿的合成方法 　　6、一種茶堿緩釋劑的制造方法 　　茶堿類藥物有幾種？各有什么特征？ 　　迄今為止已知茶堿類藥物及其衍生物有300多種。臨床上較為常用的有氨茶堿、二羥丙茶堿、膽茶堿、茶堿乙醇胺和思普菲林等。 　　（1）氨茶堿：是臨床使用多年且國內應用最廣泛的茶堿與乙二胺的復鹽制劑。氨茶堿比茶堿水溶性高，易于溶解和吸收。但氨茶堿堿性較高，局部刺激性大，口服易致惡心、嘔吐、食欲下降等胃腸道反應。肌注局部可有紅腫疼痛等。氨茶堿的全身副作用包括對中樞神經的和心臟的興奮作用，如焦慮、震顫、煩躁不安、頭痛和心慌等。靜脈注射過快或劑量過大，還可引起心律失常、血壓下降、胸悶、躁動、驚厥甚至猝死。因此，應用氨茶堿，尤其是靜脈使用時，應監(jiān)測血漿茶堿濃度，在無血漿茶堿濃度監(jiān)測下應密切注意日用藥總量，結合考慮機體對茶堿代謝的個體差異，以及影響茶堿代謝的諸因素，并注意有無氨茶堿中毒的前兆癥狀，如精神癥狀或心悸等。常用口服量為每次0．1克，每日3次；極量為每次0．4克，每日1克；靜脈注射每次0．25克，加25％～50％葡萄糖稀釋后緩注。 　?。?）喘定（甘油茶堿，二羥丙茶堿）：是茶堿的中性制劑，pH值近中性，對胃腸道刺激小，主要用于口服給藥。其支氣管擴張作用較氨茶堿少。心臟副作用也很輕，僅為茶堿的1／10。常用量為每次0．1～0．2克，每日3次；靜脈注射每次為0．5克，應加入液體中靜滴。 　　（3）膽茶堿：為膽堿當茶堿的復鹽制劑。水溶性強，溶解度為氨茶堿的5倍。因此，胃腸吸收較快，口服后約3／小時血漿濃度可達峰值。該藥的胃腸刺激小，適宜口服；常用口服量為每次0．2～0．4克，每日3次。 　?。?）茶堿乙醇胺：為氨茶堿直腸栓劑，用于夜間哮喘，于睡前塞入肛門0．5克，可有效地預防夜間哮喘的發(fā)作。 　?。?）思普菲林：是近年來發(fā)現(xiàn)的新一代衍生物。支氣管擴張效應是氨茶堿的5倍以上，并無中樞系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)興奮的副作用。與茶堿相比，恩普菲林不增加胃的分泌，也無利尿作用，僅有輕微的惡心、頭痛等副作用?？诜┝棵看螢?毫克／千克，每日2次；靜注劑量每次為0．5～1．5毫克／千克，每日l～2次。 　　（6）茶堿緩釋劑：劑型有持續(xù)釋放12小時和24小時兩種。持續(xù)釋放12小時的制劑，代表藥是茶喘平，口服后在胃腸道中能逐漸、恒速地釋放，對胃粘膜的刺激性較普通條堿制劑明顯減低。由于茶喘平的療效可靠、作用時間長和給藥方便等優(yōu)點，使之成為最常用的口服止喘藥物。其用法為：成人每12小時口服250～500毫克，9～16歲每12小時口服250毫克，6～8歲每12小時口服125毫克。持續(xù)釋放24／小時的制劑有Theo24、Ccniphlliue和DilatranceAP等。茶堿類藥物的作用機制相當復雜，傳統(tǒng)的觀點認為，茶堿類藥物的平喘是特異性地抑制磷酸二酯酶的活性。使細胞內CAMP增高，從而導致支氣管擴張。但近年來的研究證實，治療劑量的茶堿不能抑制磷酸二酯酶活性，許多比茶堿抑制磷酸二酯酶活性更強的藥物都無平喘效應。研究還表明：茶堿類藥物通過促進細胞內Ca2+的外流而抑制Ca2+的內流，使細胞內Ca2+濃度降低，從而使氣道平滑肌松弛，支氣管擴張。茶堿類藥物有保護肥大細胞膜、抑制炎性介質釋放的作用，并有直接刺激內源性兒茶酚胺的釋放作用和桔抗體內腺音所誘發(fā)的支氣管痙攣效應作用。能增加氣道的粘液分泌，促進支氣管的粘液清除作用；能增加肺與支氣管的血流量，擴張肺動脈，并具有能直接刺激呼吸中樞、使之興奮的作用。 　　茶堿藥物毒理 　　茶堿的藥理作用與血濃度有關。而其有效血濃度安全范圍很窄，如血濃度10～20μg/ml時擴張支氣管，超過20 μg/ml即能引起毒性反應?？诜詹环€(wěn)定，其在體內廓清影響因素多，且個體差異很大，血中的濃度較難控制，故易發(fā)生中毒。一次用量過大，或靜脈注射速度過快，或反復用藥其作用積累，均有發(fā)生過量中毒的可能。而且有時中毒癥狀不易被發(fā)現(xiàn)，甚至誤診為原有疾病本身所致；并因此錯誤地進一步加大茶堿用量，釀成嚴重中毒。感染可影響茶堿代謝，增加血中濃度，以至達中毒水平。其他能提高茶堿血濃度的因素有：肝病、充血性心力衰竭、呼吸衰竭、慢性阻塞性肺病、腎衰竭、代謝性酸中毒、高熱、女性、年幼、年邁和肥胖等。有人強調老年人靜脈注射氨茶堿易致中毒，故不宜給老年人靜脈注射此藥。 　　茶堿中毒 　?。?）輕度中毒：惡心、嘔吐、頭痛、不安、失眠及易激動等。 　?。?）中度中毒：除上述反應外，出現(xiàn)心前區(qū)不適、心悸、心律失?；蚝粑灰?guī)則等。 　　（3）重度中毒：可有室性心動過速、精神失常、驚厥、癲癇發(fā)作、昏迷，甚至呼吸和心臟驟停。 　　嬰幼兒和老年人中毒癥狀較為嚴重。國內報道15例兒童（年齡12天至16個月）誤用氨茶堿逾正常劑量10倍以上；其中11例，機內注射和靜脈注射各2例，其余口服，用藥后主要表現(xiàn)為中樞神經系統(tǒng)過度興奮，哭鬧不安、肌肉震顫、驚厥和譫妄，呼吸加快、衰竭，心律失常，急劇而頻繁嘔吐；2例死亡。老年人中毒常出現(xiàn)心臟意外。曾有報道6例老年人用0.25～0.5g氨茶堿經50%葡萄糖液20～40ml稀釋后靜脈注射，發(fā)生急性左心衰竭。其中4例在1～2分鐘出現(xiàn)呼吸困難、端坐和竇性心動過速；另2例在2分鐘時昏厥。經對癥處理，于15～20分鐘后癥狀緩解。 　　有些患者予靜脈注射后不久發(fā)生過敏性體克，表現(xiàn)為出汗、煩躁、發(fā)紺、氣急、口麻及血壓下降等。須與靜脈注射過這所致的毒性反應相鑒別，因兩者處理不盡相同。 　　血漿藥物濃度測定 凡接受茶堿類藥物治療的患者有條件時均應測定血藥濃度。測定時間應選擇在：①輸入負荷量前；②輸入后1～2小時；③用藥后24小時；④危重患者用藥期間應每12小時測定1次。茶堿血漿濃度＜5 mg/L時幾乎無藥效反應；5～10mg/L生效；10～20mg/L達最佳療效；＞20mg/L即有毒性反應表現(xiàn)；達到30～40mg/L可引起嚴重中毒反應。 　　以下由愛茶網收集整理，來源于網絡： 　　飲茶也會醉 　　茶堿是一種中樞神經的興奮劑，過濃和過量都容易“茶醉”：血液循環(huán)加速、呼吸急促、引起一系列不良反應。造成人體內電解質平衡紊亂，進而使人體內酶的活性不正常，導致代謝紊亂。 　　其致醉物質是其中的咖啡堿和氟化物。有些人連喝幾杯濃茶后，常出現(xiàn)感覺過敏、失眠、頭痛、惡心、站立不穩(wěn)、手足顫抖、精細工作效率下降等現(xiàn)象。實際上這是過量咖啡堿所起的作用。茶醉嚴重者可發(fā)生肌肉顫抖，心率紊亂，甚至驚厥、抽搐，這是中樞神經系統(tǒng)發(fā)出的危險信號，應當立即送醫(yī)院搶救。茶葉中含有較多的氟，氟在人體內蓄積過多會使人出現(xiàn)慢性中毒。主要癥狀為牙齒變色和缺損，四肢脊柱骨骼和全身關節(jié)疼痛，全射身無力，嚴重時肢體功能發(fā)生障礙，骨骼和關節(jié)變形甚至癱瘓。 　　喝酒會醉，飲茶也同樣會醉。得了茶醉實在不比酒醉輕松，茶醉多在肚之時，飲了過量的濃茶而引起的。茶醉之時，頭昏耳鳴，渾身無力，胃中雖覺虛困，卻又象有什么東西裝在里面，從胃到喉中翻騰，想吐又吐不出來，嚴重的還會口角流沫，狀甚不雅。 　　而解茶醉之方法卻又極為簡單，只要喝一碗糖水，或喝一兩匙熟油豬朥，過一會自會解除。所以有的肚子餓了，情難推卻非得喝茶時，先喝一碗糖水或嚼幾粒糖丸，一般可保無虞。